에토니타트와 관련 오피오이드 작용제인 벤지미다졸은 1950년대 후반 제약회사 CIBA(현재 Novartis)에서 근무하는 스위스 연구원 팀에 의해 발견되었습니다.스위스 팀이 연구한 첫 번째 화합물 중 하나는 1-(beta-diethylaminoethyl)-2-benzyl benzimidazole로, 설치류 생물분석법에서 모르핀의 진통 활성의 10%를 갖는 것으로 밝혀졌습니다.이 발견은 팀이 2-벤질 벤즈이미다졸에 대한 포괄적이고 체계적인 연구를 시작하고 이 새로운 진통제 계열에 대한 구조적 활성 관계를 확립하도록 고무했습니다.이러한 화합물을 제조하기 위해 두 가지 일반적인 합성 방법이 개발되었습니다.

첫 번째 방법은 o-페닐렌디아민과 페닐아세토니트릴의 축합을 포함하여 2-벤질벤즈이미다졸을 형성합니다.그런 다음 벤즈이미다졸을 원하는 1-클로로-2-디알킬 아미노에탄으로 알킬화하여 최종 제품을 형성합니다.이 특정 방법은 벤젠 고리에 치환기가 없는 벤즈이미다졸을 제조하는 데 가장 유용합니다.

스위스 팀이 개발한 가장 일반적인 합성[4]은 먼저 N-(β-디에틸아미노에틸)-2,4-디니트로아닐린[aka: N' -(2,4-디니트로페닐)-n,n-디에틸-에탄-1,2-디아민].2,4-디니트로아닐린 화합물의 2-니트로 치환체는 황화암모늄을 환원제로 사용하여 해당 1차 아민으로 선택적으로 환원됩니다.황화암모늄은 농축된 수산화암모늄 용액을 첨가하고 용액으로 포화시켜 현장에서 황화수소 가스를 형성할 수 있습니다.2-니트로 치환체 2-(β-디에틸아미노에틸 아미노에틸)-5-니트로아닐린의 선택적 환원에 의해 형성된 중간체이며, 이후 4-에톡시 페닐아세토니트릴(일명: p-에톡시 벤질 시아나이드)의 이미노에틸 에테르 염산염과 반응합니다.이미노에테르, 2-(4-에톡시 페닐)-아세틸이미노에이트 에틸 에스테르 염산염은 무수 에탄올과 클로로포름의 혼합물에 4-치환된 벤질 시아나이드를 용해한 다음 이 용액을 무수 염화수소로 포화시켜 기체로 준비합니다.2-(베타-디알킬 아미노알킬 아민)-5-니트로아닐린과 이미노에틸 에테르의 염산염 사이의 반응으로 에토니트라진이 형성됩니다.절차는 4-, 5-, 6- 및 7-니트로벤즈이미다졸의 제조에 특히 적합합니다.페닐아세트산의 변경된 치환된 이미노에테르의 선택은 벤젠 2-사이트에서 다중 치환기를 갖는 화합물을 제공할 수 있다

많은 유사체가 알려져 있으며, 1950년대의 원래 연구에서 파생된 유일한 다른 주목할 만한 화합물은 에토니시니(모르핀의 약 3배)보다 훨씬 약한 클로니타세톤입니다.보다 최근에는 2018년 말부터 전 세계 불법 시장에 수많은 디자이너 유사품이 등장하기 시작했으며 가장 눈에 띄는 화합물은 메트로니다졸, 이소니다졸 및 에타진이지만 다른 화합물은 계속해서 등장합니다.